供受体CYP3A5基因多态性对成人肝移植术后他克莫司浓度/剂量比的影响

摘要：目的探讨成人肝移植供体和受体细胞色素P450（CYP）3A5酶6986位点的基因多态性对肝移植术后普乐可复（他克莫司，FK506）浓度/剂量比的影响。方法选择2010年11月到2011年11月本中心共51例肝移植患者。术前收集肝移植受体和供体血，进行CYP3A5基因分型检测，根据供受体基因型分别分组，CYP3A5*1/*1及CYP3A5*1/*3均为CYP3A5表达型，属于快代谢组，CYP3A5*3/*3为CYP3A5非表达型，属于慢代谢组。记录患者术后2个月内每周及术后第3个月他克莫司剂量、血药浓度，比较不同基因型供、受体之间他克莫司的浓度/剂量比，探求它和基因型之间的关系。并通过回归分析探索非基因型因素对他克莫司浓度/剂量比的影响。结果根据供体基因型分组，供体快代谢组较慢代谢组术后1周至3个月浓度/剂量比显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；根据受体基因型分组，受体快代谢组较慢代谢组术后3周至3个月浓度/剂量比有显著差异（均P＜0.01）；供/受体均为CYP3A5*3*3组和其他3组比较，浓度/剂量比有显著差异（均P＜0.01），供/受体表达组、供体表达/受体无表达组和受体表达/供体无表达组3组的浓度/剂量比逐渐升高，但是差异无统计学意义（P＞0.05）。回归方程为：Y（他克莫司血药浓度/单位体重剂量比）＝1.025+0.625供体基因型+0.520受体基因型+0.021术后时长-0.008患者年龄。结论供、受体的CYP3A5基因多态性都是影响肝移植术后患者他克莫司血药浓度的重要因素，供、受体都是慢代谢型的患者血药浓度/剂量比会更高。术后早期影响他克莫司浓度/剂量比的因素依次为：供体基因型、受体基因型、术后时长、患者年龄。根据代谢类型调整FK506剂量，对于供体、受体双慢代谢的患者临床上慎重增加剂量，用药前检测基因型可以更有效地对他克莫司进行剂量调整。