活化T细胞核因子调控基因在钙调磷酸酶抑制剂药效学监测中的研究进展

摘要：钙调磷酸酶抑制剂（CNI）包括环孢素A（CsA）、他克莫司（FK506），广泛应用于器官移植，超过80%的肝移植、肾移植患者使用CNI作为移植术后的免疫抑制剂［1］。临床应用结果表明，CNI具有疗效好、急性排斥反应发生率低的特点［2］。然而， CNI治疗窗十分狭窄，临床使用经验剂量很可能会导致感染、癌症、心血管疾病或由免疫抑制剂剂量过低引起的排斥反应的发生。此外，临床使用CsA可能会出现肾毒性、多毛症、牙龈增生、高血压等不良反应；使用FK506可能会出现高血糖和神经毒性。大部分不良反应的发生都和药物剂量有直接的关系［3-6］。然而血药浓度水平低于靶浓度时，患者发生急性排斥反应的风险就会显著升高。因此，使用CNI类药物时必须进行常规的治疗药物监测（TDM），才能避免发生不良反应。但是，TDM并不能很好地预测CNI对人体免疫细胞的作用，因为它不能反映出CNI对患者免疫系统的个体化抑制作用［7］。不同的患者在相同的血药浓度下，其体内的免疫抑制程度可能会有很大的差异，这是由于不同患者的个体差异造成的对CNI药效反应的不同［8］。因此，我们除了对使用CNI的患者进行血药浓度监测外，还需要监测患者体内的免疫抑制情况［9-11］，从而对CNI进行药效学监测。