慢性乙型肝炎患者肝移植术后单用口服抗乙型肝炎病毒药物的疗效及肝脏组织学变化

摘要：慢性乙型肝炎（CHB）患者肝移植术后预防乙型肝炎（乙肝）复发通常采用口服抗乙肝病毒药物联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）的方案，而无HBIG治疗方案的疗效报道较少。中国香港特别行政区香港大学玛丽医院的研究人员回顾该中心2003-2012年CHB肝移植病例，分析了肝移植术后单用口服抗乙肝病毒药物而术前、术中、术后均未应用HBIG治疗方案的疗效。本研究连续开展了440例CHB肝移植手术，抗乙肝病毒药物2007年之前应用拉米夫定，2007年起改为应用恩替卡韦，确认存在拉米夫定耐药的患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯或替诺福韦。术后随访超过3个月的患者共435例，其中144例（33%）患者因肝功能异常于术后3～127个月（中位时间10个月）接受263次肝脏穿刺活检。46例患者接受肝活检时血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性：其中10例血清HBV DNA同时阳性（6例肝组织免疫组化染色HBsAg同时阳性：5例患者接受拉米夫定单药治疗、证实rtM204V/I突变且出现病毒反弹，加用核苷类似物后3例患者HBV DNA降至无法测出），其余36例血清未检出HBV DNA的患者肝组织免疫组化染色HBsAg无一阳性。263次活检中44次（17%）存在肝纤维化，存在大胆道梗阻的患者肝纤维化比例（51%）明显高于无梗阻者（9%，P＜0.001）。同期291例未接受肝脏穿刺活检的患者中43例为HBsAg阳性：其中7例患者出现病毒反弹（6例为rtM204V/I突变，1例肝细胞癌复发伴病毒学低水平反弹、HBV为野生型）。拉米夫定耐药的6例患者加用核苷类似物后均成功地将病毒降至无法测出且丙氨酸转氨酶（ALT）恢复正常。综上所述，无病毒学反弹的肝移植术后患者血清HBsAg阳性与组织病理学检测证实乙型肝炎病毒（HBV）相关肝炎并非密切相关，应采用高耐药屏障的核苷类似物预防病毒反弹。